这部片子打着怪兽的势头，其实是一部揭露战争的残酷与人性丑恶的反战片，不信，至始至终怪物没有伤害过一个人。
到了学生都要通过惊吓学院郝刻薄院长的期末考时，大眼仔和毛怪在彼此的争斗当中不小心弄坏郝刻薄院长的终生成就惊吓电力瓶，虽然郝刻薄院长没有对这件事情感到愤怒，但却认为大眼仔和毛怪都没有学习惊吓的资格而不让他们学惊吓课程，毛怪也因此被菁吓会会员踢出会，而对大眼仔怀恨在心。
大眼仔加入了怪兽大学最烂的万事OK社(Oozma Kappa)，参加学校所举办的怪兽惊吓杯大赛，并跟郝刻薄教授赌如果万事OK社赢了，就要让大眼仔重返惊吓课程，要不然就退学。后来他们在比赛中作弊，还把学校的惊吓门给弄坏了，于是就被退学了。
结果小孩都不害怕他 他很受伤 毛怪进去找他 发现他在湖边独自神伤 然后两人说了很多心里话 成为了好朋友 这时 怪物院长勒令关闭他们回去的门 而人类的警察正赶来 毛怪和大眼仔 决定吓唬大人然后返回自己的世界 在他俩的完美配合之下 成功的返回 可是由于违反规定他俩被迫离开 然后在报纸上看到了 怪物公司的招聘信息 从基层干起 实现了他们的梦想
中文怪兽大学是徐峥与何炅配音的。
影片由皮克斯导演丹·斯坎隆(Dan Scanlon)执导,英文版由好莱坞喜剧演员比利·克里斯托(Billy Crystal)、约翰·古德曼(John Goodman)配音,中文版则邀来中国的徐峥与何炅献声。